循环肿瘤细胞五问五答

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所属分类：靶向药基因检测
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什么是循环肿瘤细胞（CTCs）？

因诊疗操作或者自发原因，由原发灶或转移灶脱落，通过血管或淋巴系统进入机体外周血循环中的一种肿瘤细胞。

CTCs 能反映肿瘤发生发展情况，并可通过无创方式和动态监测对肿瘤进行病理诊断、分子测序、疾病监测和判断预后等。

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CTCs 有什么生物学特点？

1、逃避免疫识别 ：CTCs 表面广泛表达一种抗凋亡蛋白——生存素，生存素－3B 亚型可以封闭自然杀伤细胞的细胞毒作用而使肿瘤细胞逃避免疫识别。

2、肿瘤自播种：CTCs 可以在其原发肿瘤中定植，从而促进肿瘤生长、血管生成和基质募集。

3、上皮－间充质转化（EMT）：上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。EMT 能够导致 E-cadherin、EpCAM 等上皮标志物丢失，N-cadherin 过度表达以及细胞骨架改变（如波形蛋白表达），最终产生表型和结构改变，从而导致细胞运动性和侵袭性增强。

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CTCs 检测有什么优点？

1、取材方便；

2、检测手段易行；

3、机体创伤小；

4、可重复检测；

与传统影像学资料相比：

5、较早发现微转移；

6、无射线损伤。

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CTCs 检测有哪些局限性？

1、分离、纯化难度大，检测存在假阳性及假阴性：

  1. CTCs 存在高度异质性和脆性；

  2. 利用免疫亲和原理富集 CTCs 时，会遗漏间质型和 EMT 型等不表达特异性肿瘤上皮细胞表面标志物的 CTCs，同时也会混入正常循环上皮细胞，导致假阴性和假阳性结果的出现；

  3. 利用物理方法富集 CTCs 时，一些物理特性与 CTCs 相似的血细胞会混杂其中，导致分离得到的 CTCs 纯度不高，计数难度大；

  4. 新的 CTCs 检测方法——差异富集-荧光免疫染色原位杂交技术（SE-i-FISH）具有高灵敏度和高特异度，但缺少高质量、多中心和大样本数据支持；

2、相关检测技术价格高。

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临床应用于哪些方面？

1、肿瘤的早期诊断

CTCs 计数和表型的转变能够辅助肿瘤的定性及恶性程度的判断，CTCs 计数越多提示病灶临床分期可能越晚，可在一定程度上指导临床决策。一项纳入 168 例慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的研究比较了胸部 CT 和 CTCs 检测结果对患者临床诊断的不同影响，结果显示：5 例患者外周血中存在 CTCs，而胸部 CT 检查未发现肺部小结节， 随访监测 1～4 年后，患者胸部 CT 检查才发现肺部小结节，术后病理结果显示均为 Ia 期肺癌。

2、预测治疗敏感性和复发风险

CTCs 和肿瘤治疗敏感性相关，非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，CTCs 表面 PD-L1 表达水平和 PD-L1 高表达 CTCs 占 CTCs 总数的比例与抗 PD-L1 药物疗效呈正相关，PD-L1 高表达患者接受抗 PD-L1 治疗后预后更好。关于前列腺癌、胃癌、胰腺癌和 NSCLC 的研究证明，CTCs 基线数及其动态变化可评估肿瘤复发风险。

3、判断预后

CTCs 计数与肿瘤患者的总生存时间（OS）呈负相关。监测转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 CTCs 计数结果提示血液中 CTCs＞5 个/7.5 mL 的患者 OS 劣于血液中 CTCs＜5 个/7.5 mL 的患者。

参考文献

1.Kim MY，et al．Tumor self-seeding by circulating cancer cells  [J]．Cell,2009,139(7):1315-1326．

2. Zhang C，et al．Tumor heterogeneity and circulating tumor cells   [J]．Cancer Letters,2016,374(2):216-223．

3. Markiewicz A，Zaczek AJ．The landscape of circulating tumor cell research in the context of epithelial-mesenchymal transition  [J]．Pathobiology：Journal of Immunopathology,Molecular and Cellular Biology,2017,84(5):264-283．

4. Markiewicz A，et al．Aggressive phenotype of cells disseminated via hematogenous and lymphatic route in breast cancer patients［J]．Translational Oncology,2018,11(3):722-731．

5. 李健斌等．循环肿瘤细胞研究进展：从计数到表型的转变 ［J]．中华肿瘤杂志，2016,38(12):881-885．

6. YIE Ｓ Ｍ，et al．Detection of Survivin-expressing circulating cancer cells in the peripheral blood of breast cancer patients by a RT-PCR ELISA ［J].Clin Exp Metastasis,2006,23(5/6):279-289.

7. VEGRAN Ｆ，BOIDOT Ｒ．Survivin-3B promotes chemoresistance and immune escape by inhibiting caspase-8 and -6 in cancer cells ［J]．Oncoimmunology，2013,2(11):e26328.

8. XUＪＭ，et al．Anti-PD-1 antibody SHR-1210  combined with apatinib for advanced hepatocellular carcinoma，gastric，or esophagogastric junction cancer：an open-label，dose escalation and expansion study［J]．Clin Cancer Res,2019,25(2):515-523．

本篇文章来源于微信公众号: 肿瘤时间

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