EGFR-T790M血液检测和组织检测如何选?

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所属分类:EGFR基因突变

编者按:肺肿瘤EGFR T790M基因突变的标准检测方法是从肿瘤组织中检测。但越来越多的患者采用更为简单的血液检测。血液检测和组织检测是否等同呢?让我们从美国哈佛大学丹娜法伯肿瘤研究所Geoffrey R. Oxnard医学博士等人发表在《临床肿瘤杂志》的研究中寻找答案。

 

研究目的:第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对由EGFR T790M介导的TKI抗性有很好的疗效。我们研究无细胞血浆DNA(cfDNA)的基因分型是否是一种有用的生物标志物,可以用于预测第三代EGFR-TKI奥西莫替尼的治疗效果。
研究方法:在奥西莫替尼的研究中收集所有患者的血浆,通过BEAMing进行无细胞血浆DNA的基因分型,根据肿瘤基因分型作为参考来评估血浆基因分型的精确度。在所有T790M阳性或T790M阴性的患者中分析奥西莫替尼治疗的客观反应率(ORR)和无进展生存期(PFS)。
研究结果:血浆基因分型检测T790M的灵敏度为70%。在58名肿瘤T790M阴性的患者中,有18名(31%)血浆中检测到了T790M。血浆T790M阳性患者和肿瘤T790M阳性患者的客观反应率(63%和62%)和中位无进展生存期(9.7个月和9.7个月)相似。
研究结论:血浆T790M阳性患者用奥西莫替尼治疗的效果和组织检测阳性的患者相当。这项研究表明,用验证的血浆T790M检测方法,可以使一些患者避免肿瘤活检而进行T790M基因分型。但血浆基因分型有30%的假阴性率,因此血浆T790M阴性的患者仍然需要进行肿瘤活检以确定是否有T790M。

在另外一项研究AURA3试验中,评价了血浆与组织检测之间的一致性,以及基线血浆T790M状态与疗效的关系。

从检测结果来看,大约51%组织T790M阳性的患者通过血浆检测出了T790M阳性,而特异性达到了约77%。而血浆检测在19Del和L858R的检测上都达到了很高的敏感性和特异性。

从疗效结果看,血浆检测阳性的患者的获益和组织检测阳性的患者获益相当。组织检测阳性患者(ITT)的ORR为71%,而血浆检测阳性患者的ORR达到77%。

截止目前,欧盟和美国均已批准血浆检测的T790M结果用于奥希替尼的使用,日本监管机构正在审核中。

血液检测的敏感度比组织检测低,但其微创检测方式是更容易被接受的选择。目前正在中国展开的ASTRIS (奥希替尼真实世界研究)研究中包括了关于检测的相关研究,两种方法孰优孰劣,让我们拭目以待!

 

参考文献:
Geoffrey R. Oxnard, MD et al. Association Between Plasma Genotyping andOutcomes of Treatment With Osimertinib (AZD9291) in Advanced Non–Small-CellLung Cancer.JCO October 1, 2016 vol. 34 no. 28 3375-3382

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