肺癌新药NVL-520获突破性疗法认定

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）授予美国生物制药公司Nuvalent的新药NVL-520，用于ROS1阳性、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的突破性疗法认定。患者先前至少接受过两种ROS1 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗。

注：突破性疗法认定（BTD）指美国食品药品监督管理局（FDA）对新药或新疗法的一种特殊授予，获得BTD的药物通常用于治疗严重或危及生命的疾病，并在早期临床试验中显示出相对于现有疗法更加显著的疗效。该认定旨在加速药物的研发和审批过程，以便更快地使患者受益。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，大约有3%的患者为ROS1阳性患者，这类患者中有高达40%的患者具有脑转移，并且有大约40%的患者一线治疗后会出现耐药突变，急需有效的治疗方法。

2.NVL-520具有穿透血脑屏障的能力，旨在克服现有的ROS1 TKI治疗药物存在的一些局限性，包括治疗耐药、脑转移、中枢神经系统不良事件等问题。

3.在一项1/2期试验中，NVL-520对先前接受过大量治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者展现出了非常积极的疗效，并且安全性良好。

4.尤其在ROS1 G2032R突变型NSCLC患者中，NVL-520的疗效更佳，共有78%的患者肿瘤大幅缩小或消失，并且脑转移患者中，也有73%的患者肿瘤大幅缩小或消失。

研究详情

（专业人士阅读）

2月27日，美国生物制药公司Nuvalent宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）授予NVL-520用于ROS1阳性、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的突破性疗法认定。患者先前至少接受过两种ROS1 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗。

关于ROS1阳性、转移性非小细胞肺癌

在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，大约有3%的患者为ROS1阳性患者。这类患者中，有高达40%的患者具有脑转移。而其中，又有大约40%的患者在接受当前一线治疗后会出现耐药突变。对于那些先前至少接受过两种ROS1 TKI治疗的患者，目前尚无明确的标准治疗方案。

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NVL-520是一款什么药？

NVL-520是一款新型药物，具有穿透血脑屏障的能力，专门作用于ROS1。

NVL-520旨在克服现有的ROS1 TKI治疗药物存在的一些局限性，包括治疗耐药、脑转移、中枢神经系统不良事件等问题。

NVL-520已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药认定，用于ROS1阳性、非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

目前一项1/2期ARROS-1试验（NCT05118789），正在研究NVL-520在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者和其他ROS1阳性实体瘤患者中的疗效。

此次NVL-520获得突破性疗法认定也是基于在ARROS-1试验中，该药在先前至少接受过两种ROS1 TKI治疗的ROS1阳性、晚期NSCLC患者中的初步安全性和疗效数据。

关于ARROS-1试验

ARROS-1试验是一项开放标签、非随机的1/2期临床试验。

1期研究纳入了ROS1阳性、局部晚期或转移性实体瘤患者。

2期研究的2a、2b、2c和2d组纳入了ROS1阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；2e组纳入了ROS1阳性、局部晚期或转移性实体瘤患者，排除了NSCLC患者。

所有入组患者先前均接受过抗癌治疗，2a组的患者除外。同时，患者需具备足够的器官功能和骨髓储备。入组接受NVL-520治疗前的4周内，接受了重大手术的患者被排除在外。

1期研究的大多数患者接受了至少3线抗癌疗法、至少两次ROS1 TKI治疗以及至少1次化疗。

1期研究的患者每天接受25毫克到150毫克剂量的NVL-520治疗。

1期研究的主要终点是确定蕞大耐受剂量和推荐的2期剂量（RP2D）。

2期研究的主要终点是客观缓解率。

研究结果

1期研究中，在35名可评估患者中，没有观察到剂量限制毒性、严重的与治疗相关的不良事件、因不良事件导致减少药物剂量或停药等情况。

推荐的2期剂量（RP2D）确定为每天一次100毫克NVL-520治疗。

在21名先前接受过大量治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，客观缓解率为48%，即有48%的患者肿瘤大幅缩小或消失。

其他疗效数据显示，在非小细胞肺癌（NSCLC）亚组患者中，观察到了非常积极的疗效：

其中，在ROS1 G2032R突变型患者中，客观缓解率为78%，即有78%的患者肿瘤大幅缩小或消失；在具有中枢神经系统转移史（具有脑转移）的患者中，客观缓解率为73%，即有73%的患者肿瘤大幅缩小或消失。
在先前至少接受过两次ROS1 TKI治疗和至少1次化疗的患者中，客观缓解率为53%，即有53%的患者肿瘤大幅缩小或消失。
在先前接受过Lorlatinib或Repotrectinib（两种ROS1 TKI）治疗的患者中，客观缓解率为50%，即有50%的患者肿瘤大幅缩小或消失。

ARROS-1试验的2期研究自2023年9月开始招募患者，目前正在进行中。

Nuvalent公司预计将在今年的医学会议上分享更多ARROS-1试验的更新数据。

本篇文章来源于微信公众号: 肺解