RAS是第一个被发现的人类肿瘤基因，也是肿瘤患者中最常见的致癌基因之一，它包括KRAS、NRAS和HRAS三种亚型。据统计，前列腺癌86%、肺腺癌 32%、结直肠癌41%由KRAS突变引起，黑色素瘤29%由NRAS突变引起；胰腺癌和结直肠癌以G12D和G12V突变为主，共同占比80%左右；肺癌以G12C突变为主，占到46%；黑色素瘤以Q61R突变为主，占到46%。
RAS蛋白就像一个分子开关，在激活的“ON”状态和失活的“OFF”状态之间循环。在其激活状态下，RAS与GTP分子结合，然后水解为GDP，从而触发了与GDP结合的非活性构象。当RAS基因发生获得性突变时，倾向于“始终激活”的RAS构象（与GTP结合），从而导致异常的生长信号和不受控制的细胞分裂。
已上市的Adagrasib（MRTX849）和Sotorasib（AMG-510）均为小分子共价 KRAS G12C 抑制剂，其机制都是通过小分子和蛋白结合，将KRAS G12C锁定在非活性GDP构象，即RAS（OFF）。
RMC-6236是由美国Revolution Medicines公司基于分子胶（molecular glues）的作用机制研发的一种泛KRAS抑制剂，它可与伴侣蛋白亲环蛋白A（CYPA）结合，形成的二元复合物可结合不同的RAS（ON）蛋白，包括三个具有最常见突变位点（G12、G13和Q61）的致癌突变蛋白，从而形成三复合物—CYPA:drug:KRAS，从而破坏致癌信号传导和肿瘤生长。
在临床前研究中，RMC-6236 对KRAS 异种移植模型的小鼠试验结果显示，RMC-6236 具有广谱性，对KRAS G12C、G12D、G12V、G12A、G13D和Q61H多种突变亚型有效。
2024年AACR年会上报道了RMC-6236的1/1b期临床研究（NCT05379985）剂量递增阶段中NSCLC（非小细胞肺癌）和PDAC（胰腺导管腺癌）的研究结果。
截至2023年10月12日，40例KRAS G12X突变NSCLC患者可供评估，客观有效率38%，疾病控制率85%。另有46例 KRAS G12X突变PDAC患者可供评估，客观有效率20%，疾病控制率87%。
RMC-6236的耐受性良好，最常见的不良反应为皮疹（所有级别81%，3级6%），恶心（所有级别46%，均为1-2级），腹泻（所有级别39%，3级1%），呕吐（所有级别33%，均为1-2级），口腔炎（所有级别22%，3级2%），疲劳（所有级别15%，均为1-2级），ALT升高（1级7%，2级1%）和AST升高（1级7%）。有一例患者发生1级QT周期延长。没有患者发生5级治疗相关不良反应。15例（14%）患者因不良反应减量，1例（1%）因不良反应永久停药。
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