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如果说KL组合作为倚天角逐IO 2.0时代的领导者，那么M7824则是另一把绝世宝刀屠龙。
M7824在包括NSCLC，胆道肿瘤，HPV阳性肿瘤有显著的抗肿瘤作用，并在亚洲特有的胃癌，食管癌中显示初步的疗效；不仅对传统化疗提出挑战，在与PD-1/PD-L1抑制剂头对头比较的注册临床也正在进行中。
TGFβ（transforming growth factor beta）于20世纪70年代发现。
研究发现TGFβ在肿瘤的发生发展中有两种相反的作用：
A．在肿瘤早期，作为肿瘤抑制因子抑制肿瘤发生；
因为TGFβ在肿瘤发展中后期的作用，多种TGFβ抑制剂研究正在进行。
以Galunisertib为代表的小分子抑制剂就经过了1/2期多瘤种的探索研究，非常可惜，基础研究发现这类药物会引起心脏瓣膜出血，有发生严重心脏毒性的风险，尽管采用间隔给药的方式，早期研究没有发现心脏毒性，但疗效也不显著。
因为TGF-β抑制剂单用效果不显著，随之开启了PD-1/PD-L1抑制剂和TGFβ抑制剂的组合时代。M7824是其中的杰出代表。
从M7824已发表的数据看，PD-L1/TGFβ双功能抗体在多个领域有显著疗效。
NSCLC 2线：
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all comer ORR 27% （K药 ~18%）
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PD-L1+ ORR 37% （K药 18%-27%）
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PD-L1高表达（定义类似TPS≥50% 22C3） ORR 85.7% （K药 29%-44%）
胆道肿瘤（胆管癌，胆囊癌）2线
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All comer ORR 20% （标准化疗：7.5%; K药 （PD-L1≥1%）：5.8%）
胃癌3线
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All comer ORR 21.6%（研究者评估）（K药（PD-L1≥1%）13%；O药：11.2%）
HPV+肿瘤（宫颈癌，肛管癌，HNSCC）2线
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ORR 41.7% （抗PD抗体：17%-26%）
M7824也开启了注册研究，先行的肿瘤包括NSCLC，胆道肿瘤和宫颈癌。
肺癌作为肿瘤第一大适应症，M7824同时向K药和I药发出挑战，如果结果阳性，将改变未来NSCLC治疗的布局，开启IO2.0时代。
经FDA同意，为加速上市的胆道肿瘤和宫颈癌2线单臂研究已经在进行中。值得注意的是，这些研究中国的研究中心都会参加，M7824的中国市场布局已经加快。
另外，在NCI（美国国立肿瘤研究所）的主导下，多项2期研究也正在进行中，其中包括乳腺癌，结直肠癌，胰腺癌，小细胞肺癌，头颈部鳞癌，HPV+肿瘤等，相信很快有新的注册研究开启。
PD-L1/TGFβ双抗是一个非常吸引人的领域。M7824振奋人心的初步结果，让人们对其3期临床结果憧憬万分。
PD-L1/TGFβ双抗和PD-(L)1抑制剂+抗血管Combo，在未来三四年，一个超越现有IO 1.0的IO 2.0时代或将拉开帷幕，届时谁将号令天下？
1. Strauss J, Heery CR, Schlom J, et al. Phase I Trial of M7824 (MSB0011359C), a Bifunctional Fusion Protein Targeting PD-L1 and TGFβ, in Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2018;24(6):1287–1295. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2653. 2. Paz-Ares L, Kim TM, Vicente D, et al. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-β and PD-L1, in second-line treatment of patients with non-small cell lung cancer: results from an expansion cohort of a phase 1 trial [published online ahead of print, 2020 Mar 12]. J Thorac Oncol. 2020;S1556-0864(20)30195-7. doi:10.1016/j.jtho.2020.03.003.
本篇文章来源于微信公众号: VIP说
