第二代PD1抑制剂,M7824有效率高达71%!

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所属分类:EGFR基因突变

 

近期,美国医学网站Cancer Network就新型融合免疫蛋白药物M7824在晚期非小细胞肺Ca患者中的研究情况采访了来自西班牙马德里的Luis G. Paz-Ares博士。Paz-Ares博士是马德里康普斯顿大学的副教授,同时也担任西班牙国家肿瘤研究中心肺Ca科的主任。

基因突变检测

Paz-Ares博士

 

Cancer Network:首先,您能跟我们谈谈M7824这个药吗?比如这个药有何独特之处,它的靶点又是什么呢?

 

Paz-Ares博士:M7824是一种新型的双功能融合蛋白,该蛋白由靶向PD-L1蛋白的IgG1单克隆抗体和人类转化生长因子-β(TGF-β)受体II型融合而成。其功能对所有TGF-β亚型来说都是一个“陷阱”。简单来说,这种双功能蛋白既能抑制PD-L1蛋白配体,又能抑制TGF-β通路,双管齐下,便可激活人体的免疫系统对抗肿瘤。

 

Cancer Network:您在2018 ASCO年会上公布了1期试验的扩展队列数据,可以跟我们具体聊聊吗?有多少人参与,主要是什么样的患者人群,试验的目标又是什么?

 

Paz-Ares博士:这个队列专门针对的是非小细胞肺Ca患者,一共纳入了80例,主要是治疗至少接受过1种铂类化疗的IV期非小细胞肺Ca。这些患者被随机分为两组,其中40例患者接受每两周500mg剂量的治疗,另外40例患者接受每两周1200mg剂量的治疗。试验的主要终点是探究不同剂量的药物在非小细胞肺Ca中的有效性和毒性。

 

Cancer Network:该药物在队列中的疗效怎么样?

 

Paz-Ares博士:该药物的总体有效率是23.8%,高剂量组(1200mg)的有效率更高为27.5%。另外,对于PD-L1表达的患者,高剂量组的有效率达到了40.7%。而对于PD-L1表达超过80%的患者,高剂量组的有效率甚至达到了71%。

 

Cancer Network: 该药物在非小细胞肺Ca人群中的安全性如何?

 

Paz-Ares博士:可以说,安全性还是比较可控的。约20%的患者有瘙痒,19%的患者出现了皮疹,12.5%的患者出现食欲减退的情况。这些症状属于最常见的副作用。另外,还有一个比较特殊的副作用是皮肤损害,有4例患者出现了角化棘皮瘤,还有3例患者出现了皮肤鳞状细胞肿瘤。这些皮肤病灶比较容易通过手术切除。这可能是由于TGF-β通路受到抑制后产生的某种副作用。

 

Cancer Network: 下一步的计划是什么?这个扩展队列研究要持续进行吗?另外,还有其他正在开展的或计划开展的试验吗?

 

Paz-Ares博士:M7824有很多的可能性,尤其是在那些对PD-L1抑制剂有效的人群中,不过在其他疾病中也可能有效。比如,该药物可能对那些免疫系统还没有被激活的人非常有帮助。目前计划开展一些针对非小细胞肺Ca的试验,可能会在PD-L1高表达的肿瘤中进行,尤其是在那些已经将PD-1抑制剂Pembrolizumab作为标准疗法的肿瘤类型中展开。该试验计划是与Pembrolizumab做对比研究。

 

另外,还有一个比较合理的试验是在III期肺Ca患者中进行。值得一提的是,TGF-β通路对肺纤维化的发展起着关键作用。因此,抑制TGF-β通路不仅可以提高非小细胞肺Ca的疗效还有可能降低患者因放化疗引起的肺炎和肺纤维化。这两类试验可能会在非小细胞肺Ca患者中优先开展。

 

原文链接:http://www.cancernetwork.com/lung-cancer/novel-targeted-agents-lung-cancer-m7824-bifunctional-protein-targeting-pd-l1-and-tgb--receptor-ii

 

 

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