NKG2A癌症免疫治疗新靶点

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所属分类:EGFR基因突变

现在谈到癌症治疗,免疫治疗可以说是其最火的领域之一,它是利用并加强患者免疫系统的力量来攻击肿瘤的疗法,已经成为癌症治疗的“第五支柱”。

一个引人注目的免疫检查点则是来自NKG2家族的NKG2A。日前,Innate Pharma/阿斯利康宣布将在ASCO 2020会议上公布NKG2A抗体Monalizumab联合西妥昔单抗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)2期临床试验的最新积极数据。

在此之前的2018年10月,阿斯利康就与法国Innate Pharma签署了一项协议,以1亿美元的预付款获得后者的抗NKG2A抗体Monalizumab(IPH2201)的全部肿瘤学权利。

NKG2A:充满潜力的免疫检查点

NKG2家族蛋白是复杂的受体-配体信号网络中的一类受体,兼具抑制性和激活性,是开发免疫检查点抑制剂非常有吸引力的靶点。NKG2蛋白是C型凝集素,可与细胞表面的CD94二聚。
NKG2A是NKG2家族中的“抑制性”成员,主要表达在CD56hi NK细胞NKT细胞CD8+αβ T细胞亚群中。非经典MHC I类分子HLA-E是NKG2A-CD94的主要配体,表达水平比经典MHC I类分子低约25倍,在大多数正常组织中都有表达,NKG2A与HLA-E的相互作用能抑制NK细胞和T细胞的激活。
NKG2A癌症免疫治疗新靶点
Innate Pharma/阿斯利康的NKG2A抗体Monalizumab治疗SCCHN的II期临床包含3个队列。此次ASCO会议上更新的数据为队列2(Monalizumab联合西妥昔单抗三线治疗经铂类化疗和PD-1/PD-L1抗体治疗后的SCCHN患者)的研究结果,总缓解率ORR为20%(8/40)。该数据与2019年ESMO会议上披露的队列1中PD-1/L1抗体治疗抵抗的亚组结果相符,其总缓解率ORR为17%(3/18)
Monalizumab单抗和西妥昔单抗的组合显示出可控的安全性,支持继续研究。没有不良事件导致治疗中断。17名患者(42%)经历了3-4级不良事件。仅一名患者(2%)经历了与Monalizumab单抗有关的3-4级不良事件:周围感觉神经病变和乏力。没有报道与治疗有关的死亡。
今年,阿斯利康将启动Monalizumab联合西妥昔单抗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)3期临床研究
NKG2A和HLA-E的关系就类似PD-1和PD-L1的关系,这也使NKG2A成为一种充满潜力的免疫检查点,NKG2A抑制剂能促进T细胞和NK细胞的抗肿瘤能力。这有望和现有的免疫疗法互补,更好地治疗癌症患者。
参考资料:
https://www.biospace.com/article/releases/innate-pharma-to-present-new-efficacy-data-for-monalizumab-in-combination-with-cetuximab-in-head-and-neck-cancer-at-the-asco20-virtual-scientific-program/?keywords=Innate+Pharma
https://www.nature.com/articles/s41423-020-0450-7

本篇文章来源于微信公众号: 药研网

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