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奥希替尼单药是治疗EGFRT790M阳性晚期NSCLC的标准方案。那么奥希替尼联合抗血管生成单抗是否有获益呢？
※奥希替尼联合贝伐珠单抗
今年ESMO年会上报道了一项奥希替尼联合或不联合贝伐珠单抗治疗EGFR T790M阳性晚期NSCLC的二期临床研究（WJOG8715L）结果。
入组患者的基线特征见下表，联合组患者的EGFR L858R突变、之前抗血管生成药物治疗和脑转移比例更高。
临床结果见表1，虽然联合组的总有效率更高，但无进展生存期和治疗失败时间短于单药组，PFS、TTF和OS均无显著性差异。
联合组的不良反应大于单药组，但可耐受，3级以上蛋白尿和高血压是贝伐珠单抗特有的不良反应。
※奥希替尼联合雷莫芦单抗
近期《临床肿瘤研究》杂志（DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-1690）报道了一项奥希替尼联合雷莫芦单抗（Ramucirumab）治疗EGFR T790M阳性晚期NSCLC的一期临床研究（JVDL）结果。
25例患者，中位年龄64岁，女性72%，亚洲人种52%，无吸烟史78%，腺癌84%，IV期84%，PS 0分12%，PS 1分88%，脑转移40%（其中7例放疗过），EGFR Del 19 68%，L858R 32%。
剂量探索阶段（1a）纳入3例患者，初始剂量为奥希替尼80mg每天一次，雷莫芦单抗10mg/kg每二周一次，未发现剂量限制毒性，该剂量方案用于1b期。
截至2019年4月19日，仍有5例患者继续该方案。总有效率76%，疾病控制率92%，中位无进展生存期11月，中位有效缓解时间13.4月，一年生存率76%，二年生存率52%，中位总生存期未达到。
基线脑转移患者的疗效弱于无脑转移患者，总有效率60% vs 87%，中位无进展生存期10.9月 vs 14.7月，二年生存率30% vs 67%，研究者未做显著性差异分析。
雷莫芦单抗的血药浓度在第7个疗程时大于第2个疗程时的2倍。
入组时和在第四个疗程和第7个疗程的第1天检测患者外周血中的EGFR Del 19&L858R和T790M突变。25例患者入组前病理组织的T790M均为阳性，其中14例外周血T790M阳性，4例阴性。这14例外周血T790M阳性患者之后均转阴。
外周血EGFR Del 19或L858R阳性转阴仅见于部分缓解患者，相对未转阴患者，无进展生存期显著更长（14.7月 vs 5.5月）。
最常见的治疗相关不良反应为高血压（所有级别48%，3级以上8%）、腹泻（所有级别36%，3级以上0）、口腔炎（所有级别24%，3级以上0）和血小板下降（所有级别24%，3级以上16%）。3例患者死于不良反应，其中1例充血性心脏衰竭和出血， 1例肺水肿和1例心脏骤停。因不良反应，36%的患者将雷莫芦单抗至少一次减量，56%的患者至少于一次雷莫芦单抗延迟注射，16%的患者至少一次停用雷莫芦单抗，12%的患者将奥希替尼至少一次减量，28%的患者至少一次停用奥希替尼。
4例患者进展后外周血中游离DNA检测出新增基因改变，患者1：EGFR扩增，KRAS扩增，MET扩增和MTOR R769H突变；患者2：EGFR扩增和ARAF I478I突变；患者3：EGFR C797S突变和MET扩增；患者4：CCND2 R86S突变。
本篇文章来源于微信公众号: 希望树
