ALK阳性NSCLC二线治疗再创最新生存记录

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所属分类：基因突变检测
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ALK基因是非小细胞肺癌(NSCLC)中除EGFR基因外另一重要的致癌驱动基因，在早期NSCLC中ALK融合发生率约2.4%-8.6%，在晚期NSCLC中发生率约8.7%-9.0%。与EGFR TKI类似，ALK-TKI是治疗携带ALK融合突变的晚期NSCLC患者的一线靶向药物。

 

2013年第一代ALK抑制剂克唑替尼获批上市后，第二代塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼、伊鲁阿克及第三代洛拉替尼相继获批上市。近日，恩沙替尼二线治疗ALK+NSCLC总生存期(OS)最新数据发布：

在克唑替尼一线治疗失败后使用恩沙替尼作为二线治疗，患者中位OS达到42.8个月。

基线伴随脑转移患者的中位OS达到43个月。

 

ALK阳性NSCLC二线治疗再创最新生存记录
再创新高的OS数据

 

ALK是一种编码跨膜受体酪氨酸激酶的原癌基因，虽然ALK融合发生率低，但因患者使用其靶向药物有效率较高，平均生存期长，因此也被称为「钻石突变」。ALK融合常见于年轻、不吸烟/轻度吸烟、缺乏其他致癌基因驱动突变的肺腺癌患者中。最常见的融合类型是 EML4-ALK，占所有ALK融合突变的85%。

 

克唑替尼(Crizotinib)是全球首个一代ALK抑制剂，也是国内首个获批用于治疗ALK或ROS-1融合基因阳性NSCLC的ALK抑制剂。克唑替尼在治疗1-2年耐药后多数会出现脑部进展，为解决其耐药问题，二代、三代ALK抑制剂相继诞生。

 

恩沙替尼(Ensartinib)是我国国产第二代ALK抑制剂，于2020年11月19日正式获批上市。Ⅲ期eXalt3研究头对头比较恩沙替尼与克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的疗效及安全性。结果显示，在修正后意向治疗分析(mITT)人群中，恩沙替尼组与克唑替尼组患者经研究者(INV)评估的中位PFS分别为33.2个月与12.9个月[1]。

 

而最新研究数据显示，恩沙替尼二线治疗ALK+NSCLC患者的中位OS达42.8个月；亚组分析，脑转移患者的中位OS为43个月，和无脑转移患者(41.8个月)相比无统计学差异。

 

ALK阳性NSCLC二线治疗再创最新生存记录
其他ALK抑制剂的表现

 

阿来替尼(Alectinib)是用于治疗ALK阳性NSCLC的第二代ALK抑制剂，于2015年12月在国内批准上市。全球Ⅲ期ALEX研究头对头比较阿来替尼与克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的疗效。结果显示，阿来替尼组和克唑替尼组的中位PFS分别为34.8个月、10.9个月，可见阿来替尼在ALK融合阳性NSCLC患者中表现出更优的PFS。对于基线时存在脑转移的患者，阿来替尼组中位PFS也明显优于克唑替尼组（27.7 vs. 7.4个月）。

 

洛拉替尼作为第三代ALK-TKI，具有更强抗肿瘤活性，开启了ALK 3.0时代。CROWN研究[2]结果显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的3年PFS率高达64%，中位PFS有望超过60个月。但需要注意的是，洛拉替尼的一些特殊毒性反应也应引起重视。

 

CSCO NSCLC诊疗指南及NCCN NSCLC指南对ALK融合阳性NSCLC的治疗都给出了相关药物推荐级别：

ALK阳性NSCLC二线治疗再创最新生存记录
CSCO NSCLC 诊疗指南2023

 

ALK阳性NSCLC二线治疗再创最新生存记录
NCCN NSCLC 诊疗指南2024.V1版

 

ALK基因融合占比或许没有EGFR突变发生率高，但考虑到我国肺癌患者基数大，ALK基因融合患者的数量依旧不容小觑。接受精准的靶向治疗有助于患者获得更好的生存获益及生活质量，ALK融合基因检测或可为NSCLC患者提供更加精准有效的治疗选择。

 

臻和科技自主研发的朗适博®产品，是为非小细胞肺癌患者量身打造的精准用药指导产品，使用二代测序的方法对组织样本和体液样本进行基因检测，检测覆盖NCCN指南推荐的与非小细胞肺癌治疗相关的EGFR、ALK等11个相关重要基因，从而依据已知临床证据预判靶向药物的敏感性，作为选择肿瘤靶向药物的指导。

如果需要更广泛肿瘤相关基因检测的患者，或可考虑臻和科技的百适博®产品，可检测769个与肿瘤发生发展相关的重要基因，覆盖FDA、NMPA批准的药物及NCCN指南推荐的药物，从而依据临床证据，为患者提供分子分型、用药指导（靶向/免疫/化疗等药物）、遗传易感风险评估等方面的参考。

 

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期待看到更多ALK-TKI的临床研究数据，为不同情况的患者提供更加精准有效的治疗方案，进一步延长患者生存。

 

参考文献：

[1] Horn L, Wang Z, Wu G, et al. Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1617-1625.

[2] Solomon BJ, Bauer TM, Mok TSK, et al. Efficacy and safety of first-line lorlatinib versus crizotinib in patients with advanced, ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated analysis of data from the phase 3, randomised, open-label CROWN study [published online ahead of print, 2022 Dec 16]. Lancet Respir Med. 2022;S2213-2600(22)00437-4.

 

注：

1. 正文截图均来源于各指南共识。

2. 本文内容不构成最终临床建议，请以临床医生诊疗建议为准。

 

 

本篇文章来源于微信公众号: 臻和基因