小细胞肺癌新药：Tarlatamab（塔拉妥单抗）

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Tarlatamab（AMG 757，塔拉妥单抗）是美国安进（Amgen）公司研发的一种双特异性T 细胞接合剂（BiTE）抗体，靶向DLL3和CD3。DLL3是一种非典型的Notch信号通路的配体，于小细胞肺癌以及其它的高级别的神经内分泌瘤中高表达（约80%），但在正常组织中几乎不表达。Tarlatamab可结合癌细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。

小细胞肺癌新药：Tarlatamab（塔拉妥单抗）

※DeLLphi-301研究
DeLLphi-301是一项国际多中心、开放标签的II期临床试验，研究纳入年龄≥18岁、ECOG PS评分为0或1、既往接受过一种铂类药物治疗或至少一种其他治疗方案的复发或难治性广泛期SCLC患者为研究对象。研究分三部分，第一部分纳入176例患者，以1：1的比例分为两组，分别接受10mg和100mg剂量的Tarlatamab治疗；第二部分为10mg组的剂量扩展研究，纳入12例患者；第三部分缩短了住院监护时间（从48小时减至24小时），10mg剂量，纳入34例患者。

小细胞肺癌新药：Tarlatamab（塔拉妥单抗）

所有患者的第一个疗程均采用分步给药方式，第1天静脉注射Tarlatamab 1mg，60分钟内完成，第一个疗程的第8天和第15天各静脉注射Tarlatamab 10mg或100mg，第1天和第8天给预Tarlatamab前静脉注射地塞米松8mg，三次Tarlatamab给药后均进行静脉水化（1升生理盐水）。第二个疗程开始，每二周一次Tarlatamab，28天为一个疗程。

10mg组1例完全缓解，39例部分缓解，总有效率40%，疾病控制率70%,中位无进展生存期4.9月，中位总生存期14.3月，截止2023年6月27日，40例PR+CR患者中仍有22例患者疾病稳定。

100mg组7例完全缓解，21例部分缓解，总有效率32%，疾病控制率63%,中位无进展生存期3.9月，中位总生存期仍不成熟，截止2023年6月27日，28例PR+CR患者中仍有16例患者疾病稳定。

小细胞肺癌新药：Tarlatamab（塔拉妥单抗）

最常见的不良反应为细胞因子释放综合征（10mg组51%，100mg组61%），食欲下降（10mg组29%，100mg组44%），发热（10mg组35%，100mg组33%），便秘（10mg组27%，100mg组25%），贫血（10mg组26%，100mg组25%）。

10mg组的3级以上治疗相关不良反应26%，因不良反应导致暂停或减量13%，永久停药3%，1例患者死于呼吸衰竭。100mg组的3级以上治疗相关不良反应33%，因不良反应导致暂停或减量29%，永久停药3%。

细胞因子释放综合征（CRS）的主要症状为发热（97%），低血压（20%）和缺氧（17%），绝大多数发生在第一个疗程的第1天和第8天的给药后，中位发生时间13.1小时（范围7.8至27.4小时），中位持续时间4天。10mg组仅1例（3%）3级以上细胞因子释放综合征，无患者因此永久停药或死亡。100mg组5例（6%）3级以上细胞因子释放综合征，1例患者因此永久停药，无患者因此死亡。

细胞因子释放综合征的处置方法主要为：对乙酰氨基酚，静脉水化和糖皮质激素，单独使用或联合。另外有16例患者使用了托珠单抗（tocilizumab），19例患者吸氧，2例患者血管加压。

10mg组和100mg组各有11例（无3级以上）和24例（4例3级以上，1例导致永久停药，无患者死亡）发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和相关神经系统事件，中位缓解时间6.5天（范围4至17天）。

美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）关于ICANS的定义：包括CAR-T细胞在内的免疫治疗后，患者内源性或外源性T细胞和（或）其他免疫效应细胞激活或参与而引起的一系列神经系统异常的临床表现。ICANS临床表现多样，早期症状常表现为注意力减弱、语言障碍、书写能力减退等，可进一步发展为定向力障碍、情绪异常、失语、嗜睡、意识模糊和震颤等，大多数患者ICANS临床症状呈可逆性。少数患者可出现严重的临床症状，表现为癫痫发作、精神错乱、颅内压增高等。最严重的ICANS临床表现是急性脑水肿，患者可在数小时内从轻度的嗜睡进展为神志不清，进一步发展导致死亡。

小细胞肺癌新药：Tarlatamab（塔拉妥单抗）

※DeLLphi-300研究

DeLLphi-300研究是一项国际多中心、开放标签的I期临床研究，旨在评估Tarlatamab用于复发或难治性SCLC的安全性、耐受性以及疗效。

今年ELCC年会报道了该研究的长期随访结果和颅内疗效，中位随访时间为12.1个月，所有队列（n=152）的总有效率25%，中位无进展生存期3.5月，中位缓解持续时间11.2月，中位总生存期17.5月。其中10mg组（n=17）的总有效率35.3%，中位无进展生存期4.0月，中位缓解持续时间14.9月，中位总生存期20.3月。