EGFR突变一线靶向治疗耐药,没有T790M突变怎么办?PD-L1

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所属分类:EGFR基因突变

 

 导 读

EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线EGFR靶向治疗耐药后约50%的患者出现T790M突变,此外还有部分患者存在MET、BRAF、HER-2等的耐药机制,这类患者有可能通过针对性的靶向治疗克服耐药,但仍有相当部分患者没有确定的耐药突变,除了化疗还有其他出路吗?

 

 

PD-L1阳性比例更高

 

T790M阴性的患者PD-L1阳性比例更高

今年7月份发表在《肺肿瘤》上的一项研究发现,EGFR突变的非小细胞肺肿瘤患者接受一代TKI治疗进展后,再次活检T790M阴性的患者PD-L1阳性比例更高,而且T790M阴性患者中PD-L1≥10%的患者比例显著高于T790M阳性。

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PD-L1表达水平提高

一线EGFR靶向药耐药后,PD-L1阳性患者PD-L1表达水平提高

EGFR突变患者一线免疫治疗疗效差,因为EGFR突变患者总体PD-L1表达水平偏低,但是PD-L1表达水平不是一成不变的。

 

早在2015年就有研究发现,吉非替尼一线治疗耐药后,有38.9%的患者PD-L1表达水平显著提高。今年JCO发表的一项研究也发现,一线EGFR靶向治疗(吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼)耐药后,EGFR靶向治疗前PD-L1阳性患者的PD-L1表达水平显著提高,但原来PD-L1阴性的患者,耐药后PD-L1表达水平还是没有变化。

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临床启示

一线EGFR耐药后有50%左右的患者是无T790M突变的,这些患者无法接受奥希替尼治疗,预后较差。但是上帝关上一扇门,还会再开一扇窗,T790M阴性患者PD-L1阳性比例更高,此外如果患者接受一线靶向治疗前是PD-L1阳性,那么耐药后PD-L1表达很可能会更高。

我们知道PD-1/PD-L1单抗疗效与PD-L1表达正相关,表达越高疗效越好,所以一线靶向药治疗耐药后T790M阴性患者,尤其是原来就是PD-L1阳性的患者,这类患者较有可能PD-L1强阳性,接受PD-1/PD-L1单抗治疗效果比较好。但需要注意的是PD-L1的表达情况与接受PD-1/PD-L1通路抑制剂的疗效相关性的关联正在接受挑战,当患者决定接受免疫拮抗抑制剂治疗时,不可过度依赖单一指标作为参考。

 

参考文献:

1.http://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(17)30401-4/fulltext

2.https://www.researchgate.net/publication/285547919_Change_in_PDL1_Expression_After_Acquiring_Resistance_to_Gefitinib_in_EGFR-Mutant_Non-Small-Cell_Lung_Cancer

3.http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.11617

 

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