PKU苯丙酮尿症和PAH基因

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所属分类:EGFR基因突变
 

说在前面

很多年,PKU,在我眼里都代表着一个梦,当然,这梦早都碎了。Peking University,北京大学,简称北大。

直到前几天,Boss说有朋友希望我们能做一期有关PKU的介绍。我才意识原来PKU还代表着世间另一个极端——Phenylketonuria,苯丙酮尿症。(原谅我才疏学浅/(ㄒoㄒ)/~~)

 

氨基酸

在给大家介绍PKU之前,先了解一点氨基酸的知识。

自然界中氨基酸的种类已经发现的已不下300种,但我们人体所需的只有20种,其中咱们自身无法合成只能通过从外界食物吸收的是8种,分别是赖氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、缬氨酸、异亮氨酸。这些氨基酸其实就是有我们吃的食物中所含蛋白质转化而来。

PKU苯丙酮尿症和PAH基因

 

PKU

苯丙酮尿症(PKU)就是苯丙氨酸(蛋白质),在体能不能转化,积蓄于组织、血浆和脑脊液中,并大量从尿中排出,产生苯丙酮尿症,严重影响神经系统发育,使大脑受损,导致智力低下。这是因为患儿体内缺少苯丙氨酸羟化酶(PAH),才不能转化。

基因突变检测

 

临床表现

宝宝出生时外表看起来是正常的,但是随着哺乳、进食,有些患儿可能出现喂养困难、烦躁、呕吐、易哭闹等表现。而到了3-6个月, 就会出现发育落后(可以从反应力、肢体动作看出)、头发也由黑慢慢变黄,皮肤会变白,尿液中因为含有过多的苯丙酮酸也变得有异味(有人形容是鼠尿味或霉味)。

 

患者的“特食”

 

PKU苯丙酮尿症和PAH基因

上图食物,对于他们来说就是“穿肠毒药”,他们一辈子都不能吃到这些在平常不过的食物。

是因为他们体内无法分解蛋白质中的一种氨基酸,所以他们要吃专门生产的低蛋白辅食,才可能正常的成长,这种食物常被称为“特食”。

基因突变检测

特食,据说是用人造淀粉做的,做熟以后看起来像是果冻(半透明的),说是味道很难闻,有点酸臭味。听起来,对我们而言,这种食物都难以下咽,而他们却每一天只能吃这个。

然而即使是这样的食物,也不是每一孩子能够吃的上。要知道,PKU作为7000多种罕见病之一,发病率约为1/16500,我国每年约有1200例PKU新病婴出生。相对于正常人群,需要“特食”的人太少,在全国也没有几家生产这样的食物的,药物很多都需从国外通过私人渠道进口。这往往就意味着:每个月大约要3000元购买这些食物,随着年龄的增长,费用会越来越多。而有的家庭往往不止一个病童,父母在迫不得已的情况下只能放弃对一些孩子的治疗。

 

如何治疗

患儿的饮食控制是越早越好。饮食上的控制至少要坚持到青春期发育成熟。如果在青春期发育成熟以后,不再控制进食,高浓度的苯丙氨酸仍然会对精神情绪有一定影响。(提倡终生治疗,只是这太难了)

 

放弃治疗,意味着什么

随着年龄的增长,这些孩子的智商会慢慢降低,出现深度智力孱弱;还很有可能会出现自虐倾向,皮肤、身上所有毛发都会一点点变白;他们的全身肌肉可能会不停抽搐、痉挛,随着年龄增长而变得更频繁发作,然后变傻变呆直至死亡。

 

遗传方式

说了这么多,还没告诉大家为什么会缺乏这种酶而导致这么可怕的疾病。

PKU是一种常染色体隐性遗传性疾病(在订阅号2016年8月5号有详细讲过,有想了解的,可以回头翻看),由于PAH基因缺陷患儿从父母各得到一个致病基因。

PKU苯丙酮尿症和PAH基因

虽然父母是正常的,但生下一个PKU患儿的概率有1/4。

在普通人群中,PKU携带者率是1/50-1/60,也就是说每50-60人中就有一个Aa型的人出现。因此每一个新生儿在出生后都应该做筛查。

 

新生儿的筛查

一般情况下,新生儿会在喂奶3天以后在足根处取血,进行血苯丙氨酸测定。

基因突变检测

如果苯丙氨酸含量>0.24mmol/L(4mg/dl)即两倍于正常参考值时,应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。此外还有尿液蝶呤谱分析和血红细胞二氢生物喋啶还原酶活性测定。

 

产前如何筛查

由于PAH基因只在人体肝脏中表达,因此不能通过检测羊水中PAH酶活性进行产前诊断,只能通过检测PAH基因缺陷进行产前基因诊断。

现在这一诊断已经成熟运用于临床。经过产前基因诊断,若发现PKU胎儿,则能够选择进行终止妊娠。这不仅可以直接降低PKU发病率,同时对于父母也是一种相对好的选择。

 

 

写在后面

人们习惯将新生儿形容为天使,对于PKU患儿,将他们称为不食“人间烟火”的断翅天使可能更贴切吧。然而在我国很多偏远地区的新生儿筛查工作都不能到位,一家出现几个孩子都是PKU的也不在少数。因此,呼吁我们的国家增加对这种罕见的疾病的关注度、让普通人群的更多的了解、让社会给予更多的关爱和帮助。

 


 

参考

https://en.wikipedia.org/wiki/Phenylketonuria

http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/phenylketonuria/basics/definition/con-20026275

Camp KM, et al. Phenylketonuria Scientific Review Conference: State of the science and future research needs. Molecular Genetics and Metabolism. 2014;112:87.

Brown CS, et al. Phenylketonuria (PKU): A problem solved? Mol Genet Metab Rep. 2015, 6:8-12.

 

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