血浆ctDNA检测潜力无限

共426例患者进行了入组筛选，其中391例患者提供了配对组织和血液标本进行一致性分析，188名患者具有EGFR敏感突变并接受吉非替尼一线治疗，其中180名组织和血浆都检测到突变，8名仅在ctDNA检测到EGFR突变。中位随访时间为14.5个月。

主要研究终点：ORR为72.1%。次要研究终点：中位PFS 9.5个月。具有治疗第8周血标本的167名患者中，其中147例（88%）在8周时出现了ctDNA中EGFR突变的清除，这部分患者的中位PFS显著长于未清除的20名患者（11·0 月 vs 2·1 月; HR，0·14）。而在123名进展时有血液标本的患者中，56名（46%）ctDNA的EGFR突变重新出现。

根据179例患者基线的血液NGS检测，患者分为3个亚组：仅EGFR突变组（n=58），EGFR突变合并抑肿瘤基因变异组（n=97），以及EGFR突变合并多重驱动基因变异组（n=24）。这三个亚组的中位PFS分别为13.2个月、9.3个月和4.7个月。在第8周EGFR突变未清除的患者中，90%患者具有伴随基因突变。

通过BENEFIT研究我们可以总结血浆ctDNA检测明显的优势：

• 首先BENEFIT研究为血浆ctDNA检测指导个体化靶向治疗提供了更高级别的循证医学证据，证明了血浆ctDNA检测是非常有潜力的筛查标准。进行血浆检测和组织学检测的一致性分析，发现血浆检测的敏感性是70.0%，特异性是93.9%，阳性预测价值95.8%，阴性预测价值61.2%，二者的一致性为78.0%。

• 其次，血浆ctDNA检测极大的便利了动态检测，可以及早发现机体突变的情况，指导临床决策。以T790M突变为例，BENEFIT研究显示，从开始吉非替尼治疗到出现T790M的中位时间是7.6个月；从最初检测到T790M到影像学判断疾病进展的中位时间为2个月！2个月的提早发现机体突变变化，可能给晚期肺Ca病人带去远超过2个月的获益。

• 最后，相比于组织检测，血浆ctDNA检测还可以提供克服肿瘤异质性，提供更全面的突变信息。BENEFIT研究的测序结果显示，超过90%的患者合并多重突变，并对预后产生重大影响。了解全面的突变信息有助于优化和改进临床决策，进行密切随访和管理不良预后。

BENEFIT研究之后，血浆ctDNA检测EGFR有望成为非小细胞肺CaEGFR-KTI一线治疗新的筛查标准，为更多患者带去获益。

- 参考文献

Wang Z, et al. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial. Lancet Respir Med. 2018 Jul 12.