世界上首位布格替尼联合爱必妥方案使用者的治疗史

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所属分类:T790M突变

EGFR突变患者服用奥希替尼的耐药患者中,出现C797S突变的比例约为21%,其中82%为T790M/C797S顺式突变,10%为T790M/C797S反式突变,6%为T790M-/C797S+,1%为T790M/C797S顺式和反式复合突变。

 

对于EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变,2017年《自然通讯》杂志报道了布格替尼(Brigatinib,AP26113)联合西妥昔单抗(爱必妥,Cetuximab)在肿瘤细胞株和小鼠肿瘤模型上显示有效。

 

 

一位中国EGFR突变非小细胞肺癌患者在奥希替尼耐药后尝试了该方案,治疗经过见下图。

 

基因突变检测

 

经验总结

(1)在人体可耐受剂量下,布格替尼单药无法抑制EGFR突变(包括EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变),而爱必妥穿透血脑屏障的能力很弱,所以该方案难以控制脑实质和脑膜转移。

(2)放疗是脑转移患者的重要治疗方法,该患者二次伽马刀均有很大获益,减轻肿瘤负荷,改善症状,延长靶向药有效时间。

(3)该患者脑转是发生在布格替尼联合爱必妥期间,脑转移病灶里应该是没有EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变,因此达可替尼联合奥希替尼会有效。而肺部病灶仍有EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变,想达到全身控制的目的,只能采用轮换方案。而每个方案的使用剂量和时间可根据具体情况进行个体化调整。
(4)奥希替尼,布格替尼和贝伐单抗均有心血管毒性,长期使用,不可避免带来伤害。除了定期监控心血管指标,谨慎增减靶向药剂量之外,还可以使用辅助药物。

 

※潜在后续治疗方案

(1)如果脑实质病灶出现进展,在身体和放疗剂量可耐受的前提下,可考虑再次伽马刀。
(2)如果出现脑膜转移进展,可考虑培美曲塞鞘内注射。
(3)如果颅外病灶出现进展,再次做基因检测,根据基因检测结果用药或参加临床试验。
(4)小分子抗血管生成药都有心血管毒性,谨慎考虑。
(5)紫杉醇类化疗药物尤其是白蛋白紫杉醇,在特定情况下,比如出现转小细胞肺癌或鳞癌,也值得考虑。

转自微信公众号:希望树

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